Правда ли, что рак передается по наслед­­ству?

До 10% случаев рака возникает из-за наследственных нарушений.

Человек наследует не саму злокачественную опухоль, а генетическую поломку, которая повышает риск развития заболевания. Расскажу о самых частых наследственных мутациях, связанных с раком, а также о том, нужно ли на них проверяться и что делать, если такую обнаружили.

Почему возникает. Рак развивается из-за поломок, или мутаций, в ДНК — генетическом материале клеток. Все мутации делят на два типа:

1. Соматические — приобретенные генетические поломки, которые появляются в течение жизни. Они присутствуют лишь в некоторых клетках организма, поэтому их нельзя передать детям. Такие могут возникать спонтанно либо под действием неблагоприятных факторов внешней среды — канцерогенов. Например, солнечное УФ-излучение может повреждать ДНК клеток кожи, что повышает риск развития рака.
2. Герминальные мутации наследуются от родителей и есть в каждой клетке организма. Разные мутации повышают риск разных опухолей.

Если у человека есть герминальная мутация, из-за которой растет вероятность рака, это называют наследственным опухолевым синдромом. Это не значит, что у такого человека обязательно будет онкологическое заболевание, но риск его развития выше, чем у людей без мутации.

Как наследуется. У человека есть две копии каждого гена: одна от матери, другая от отца. Мутации в них могут наследоваться двумя основными способами:

1. Аутосомно-доминантный. В таком случае для передачи наследственного опухолевого синдрома достаточно, чтобы «неправильный» ген был у одного из родителей. Риск ребенка унаследовать генетическую поломку — 50%, а у всех детей с ней будет повышена вероятность развития опухолей.
2. Аутосомно-рецессивный. В этом случае для передачи наследственного опухолевого синдрома мутация в гене должна быть у обоих родителей. У 25% детей будет два «неправильных» гена — по одному от матери и отца, — и повышенный риск развития онкологических заболеваний. Еще 50% детей унаследуют только один дефектный ген и будут носителями мутации. При этом риск заболеть раком у них может быть не выше, чем у остальных людей.

В редких случаях герминальные мутации не наследуются, а возникают спонтанно, во время внутриутробного развития. В этом случае у родителей ребенка мутации не будет, но сам он сможет передать ее своим детям.

Сейчас известно более 60 наследственных синдромов, повышающих риск развития злокачественных опухолей. Большинство из них встречается редко — всего один случай на десятки или даже сотни тысяч человек. Разберем самые частые.

Наследственный рак молочной железы и яичников. Этот синдром возникает из-за мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, которые отвечают за производство белков, устраняющих повреждения в ДНК. При этом степень риска зависит от гена, в котором произошла поломка, и того, что именно с ним не так. В среднем мутации в гене BRCA1 повышают вероятность развития рака молочной железы на 72%, а рака яичников — на 44%, а мутации в гене BRCA2 — на 69 и 17% соответственно.

У людей с этим синдромом также выше риск возникновения других типов рака — например, поджелудочной железы, простаты и рака груди у мужчин.

Синдром Линча, или наследственный неполипозный рак толстой кишки, развивается из-за мутации в одном из нескольких генов  . Они производят белки, устраняющие ошибки в ДНК, которые происходят во время ее копирования перед делением клетки, то есть при репликации. У людей с синдромом Линча повышен риск многих злокачественных опухолей: толстой кишки, матки, молочной железы, яичников, желудка, почек, мочевого пузыря и других органов.

Синдром Ли — Фраумени возникает из-за мутации в гене TP53. Он отвечает за выработку белка, который контролирует рост и деление клеток. Если его работа нарушается, клетки начинают бесконтрольно делиться. У людей с синдромом Ли — Фраумени повышена вероятность развития рака костей, кожи, груди, опухолей мозга и злокачественных заболеваний крови.

Людям со случаями онкологических заболеваний в семье. До 90% случаев рака не связано с наследственностью. Поэтому онкологическое заболевание у родственника не означает, что у человека возникнет такое же.

Но некоторые семейные случаи рака могут свидетельствовать о наследственном синдроме — например, если:

• не менее двух родственников с одной стороны семьи болели одним и тем же видом рака;
• у кровного родственника было несколько злокачественных опухолей — одновременно или с разницей во времени;
• в семье были случаи рака в молодом возрасте — в среднем до 50 лет;
• в семье были случаи редких опухолей, например рака груди у мужчины или ретинобластомы — злокачественной опухоли сетчатки глаза.

Но даже если у нескольких родственников был один и тот же рак, например легкого, это еще не значит, что в семье есть наследственный опухолевый синдром. Возможно, все ее члены подвергались воздействию одинаковых канцерогенов, таких как табачный дым.

Из-за этого проверяться на наследственные опухолевые синдромы без показаний не стоит. Генетических тестов много, и только врач может определить, какой из них подойдет человеку и нужна ли диагностика вообще. Кроме того, такие исследования обычно дорого стоят. Например, в Московском центре Genetico стоимость генетического теста на наследственный рак начинается от 39 000 ₽.

Пациентам с некоторыми типами злокачественных опухолей. Иногда генетическое тестирование нужно людям, уже заболевшим раком. Это важно для тех, у кого выявлен трижды негативный рак молочной железы  , рак яичников, поджелудочной железы и толстой кишки, если опухоль возникла до 50 лет. Тестирование также рекомендуют мужчинам с метастатическим раком простаты или раком груди.

При этих типах опухолей высока вероятность, что у человека есть наследственный опухолевый синдром. Его важно вовремя диагностировать, поскольку это может влиять на лечение, а также позволяет обследовать других членов семьи.

Как подтверждают опухолевый синдром. Если человек уже болеет раком и онколог подозревает наследственный синдром, он направит пациента на консультацию генетика. Если же человек не болен, но обеспокоен семейной историей болезней, он может самостоятельно обратиться за генетической консультацией.

При подозрении на наследственный опухолевый синдром врач назначит генетическое исследование. Для этого берут образец крови, слюны или соскоб со слизистой оболочки щеки, а затем делают анализ ДНК для выявления возможных мутаций.

Такие синдромы вылечить невозможно, поскольку это генетическая поломка, которая есть в каждой клетке организма. Но врач может порекомендовать методы скрининга  и профилактики.

Например, женщинам с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 могут назначить препараты, снижающие риск развития рака молочной железы, либо предложить радикальные меры — удалить молочные железы и яичники. Такие операции обсуждают индивидуально, с учетом типа мутации, возраста и репродуктивных планов пациентки.

Программу скрининга врачи подбирают в зависимости от типа синдрома и возраста человека. Например, людям с синдромом Ли — Фраумени рекомендуют делать УЗИ брюшной полости каждые три-четыре месяца, а также МРТ головы и всего тела раз в год. Эти обследования помогают выявить рак на ранних стадиях, быстро начать лечение и улучшить прогноз.

При подтверждении наследственного опухолевого синдрома важно также обследовать кровных родственников пациента — обычно это касается его детей или родителей, иногда братьев и сестер. Это позволяет обнаружить синдром и вовремя начать онкологический скрининг для других членов семьи, а также учесть наличие генетической мутации при планировании беременности.