Почему некоторые прожигатели жизни живут очень долго?

Жанна Кальман — французская сверхдолгожительница — пила вино и курила почти всю жизнь.

Почти — это до 117 лет, а всего она прожила 122 года и 164 дня. Ее образ жизни резко противоречит рекомендациям, которые современные врачи дают людям, желающим прожить как можно более долгую и здоровую жизнь.

Среди экстремальных долгожителей — тех, кто прожил больше ста лет, — действительно можно встретить людей, которые как будто никогда не следовали рекомендациям по здоровому долголетию. Попробуем разобраться, как это возможно.

В 1900 году средняя продолжительность жизни в мире составляла около 32 лет, а в 2022 году увеличилась до 72. Это связано с тем, что люди стали меньше воевать и голодать, а еще человечество научилось предотвращать и лечить инфекции и многие другие болезни. Но это только часть причин — на продолжительность жизни влияет сочетание нескольких факторов.

Наследственность. Согласно разным оценкам, «чистая» генетика, без учета внешних причин смерти вроде несчастных случаев и инфекций, объясняет от 20 до 55% различий в ожидаемой продолжительности жизни. Скорее всего, это связано с тем, что по наследству от родителей-долгожителей дети получают некоторые варианты генов, которые делают организм устойчивее к таким хроническим болезням, как ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет — главные убийцы 21 века.

Но это работает и в обратную сторону. Например, если человек унаследовал от родителей мутацию генов BRCA1 или BRCA2, вероятность преждевременно умереть от рака молочной железы и некоторых других опухолей у него выше, чем у людей без этой поломки.

Образ жизни. Это в первую очередь выбор здоровой и сбалансированной пищи в сочетании с физической активностью, умеренным потреблением алкоголя и отказом от курения. Согласно оценкам из разных источников, несоблюдение этих принципов связано примерно с 60% случаев преждевременной смерти.

Условия жизни. Люди, у которых есть доступ к чистой питьевой воде и качественной медицинской помощи, которые дышат относительно чистым воздухом, живут в хороших санитарных условиях и привиты от основных предотвратимых заболеваний, болеют и умирают ожидаемо реже, чем жители стран, которым эти блага недоступны. Но точно подсчитать вклад этих факторов в продолжительность жизни сложно: условия сильно различаются в разных странах.

Кроме этого некоторые специалисты отмечают, что на продолжительность жизни положительно влияет высокий социально-экономический статус и уровень образования, а также хорошее психическое здоровье.

В ситуации, когда здоровый образ жизни так сильно влияет на ее продолжительность, кажется странным, что некоторые долгожители, которые не отказывались от вредных привычек десятилетиями, смогли прожить так долго. Но мы упускаем тот факт, что большая часть таких людей умирает в относительно молодом возрасте. Просто примеры вроде Жанны Кальман слишком заметны и поэтому сразу бросаются в глаза.

Несмотря на это, у феномена долгожителей — «прожигателей жизни» все же есть потенциальное биологическое объяснение. Многие ученые склоняются к выводу, что дело может быть в уникальном сочетании нескольких вариантов генов, которые способствуют устойчивости клеток к физическим последствиям нездорового образа жизни.

Например, данные полногеномных ассоциативных исследований  ​показывают, что с долгожительством наиболее тесно связаны два варианта разных генов: APOEε2 и, в меньшей степени, FOXO3A rs2802292. Оба участвуют в защите от сердечно-сосудистых заболеваний, а FOXO3 rs2802292 дополнительно может снижать риск некоторых заболеваний и состояний — например, рака и переломов костей. Если кому-то повезет получить в наследство от родителей оба варианта, вполне возможно, что, работая вместе, они «сгладят» последствия переедания и курения.

Но стоит иметь в виду, что на практике ситуация куда сложнее. Разные варианты одних и тех же генов могут ослаблять и взаимно «отменять» защитное действие друг друга. Поэтому, скорее всего, экстремальную продолжительность жизни определяет сочетание не двух генов, а уникальной и пока неизвестной науке последовательности из нескольких вариантов разных генов.

Но даже если сильно упростить реальность и предположить, что для долгой жизни достаточно просто собрать удачную комбинацию генов, вероятность того, что многим из нас повезет вытянуть счастливый генетический билет, невелика. И вот почему.

Чтобы вычислить шанс, что человек унаследует, например, три «гена долгой жизни», нужно перемножить вероятности их независимого наследования. Если каждый из них независимо наследуется с вероятностью примерно 5%, шанс унаследовать все три не превышает 0,0125%. Статистика наглядно демонстрирует: чем больше генов нужно для того, чтобы человек унаследовал «волшебный щит» от последствий нездорового образа жизни, тем ниже вероятность, что он его действительно получит, — причем даже в том случае, если нужные гены есть у обоих его родителей.

Даже если упрощенно представить, что все гены наследуются независимо друг от друга — а это не всегда так, — вклад каждого варианта гена очень мал. Поэтому эффект определяется суммой большого числа вариантов, а не наличием нескольких «ключевых» генов. И даже если бы дела обстояли как в примере, среднестатистическому человеку рассчитывать на такое везение все равно не стоило бы.

Если внимательно посмотреть на то, как работают «уникальные» варианты генов, можно заметить, что они фактически влияют на те же самые биологические аспекты, что и здоровый образ жизни: защищают от влияния факторов, увеличивающих риск развития возрастных заболеваний. Например, редкие генетические варианты могут влиять на ключевые процессы старения, такие как обмен веществ или уровень системного воспаления, — то есть работают примерно как диета с высоким содержанием овощей и фруктов в сочетании с регулярной физической активностью.

Это значит, что тем из нас, кому не досталось уникальных сочетаний «генов долголетия», — а это подавляющее большинство — имеет смысл вести здоровый образ жизни и прилагать усилия для улучшения качества окружающей среды. Эти факторы способствуют удлинению жизни практически по тому же механизму, что и удачные генетические сочетания. При этом у них есть важное преимущество: в отличие от наследственности, на них мы можем повлиять.

Продолжительность жизни зависит от множества факторов, причем важную роль среди них играет наследственность. В некоторых случаях исключительно удачное сочетание генов может нивелировать вред от нездорового образа жизни, но рассчитывать на такое везение большинству из нас не стоит. Поэтому оптимальной стратегией будет вести здоровый образ жизни: это влияет на ее продолжительность почти по такому же механизму, как и удачный набор генов.